歌礼制药ASC47：减重神药还是镜花水月？

创新药的迷雾：歌礼制药的ASC47真能“减重不减肌”？

歌礼制药(01672.HK)近日宣布其在研药物ASC47的Ib期临床试验数据“令人振奋”，声称该药物在降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）的同时，还能在肥胖症患者中观察到减重效果，且具备“减重不减肌”的潜力。然而，仔细审视这些数据，以及背后的机制，我们不禁要打上一个问号：ASC47真的有那么神奇吗？

药代动力学和减重数据的“兴奋”解读

首先，我们来分析一下歌礼制药所宣称的“令人振奋”的药代动力学数据。长达26天和40天的半衰期确实支持每月一次甚至每两月一次的给药频率，这对于患者来说无疑是一个便利的选项。但是，长半衰期并不等同于疗效卓越。更重要的是，我们需要关注药物在体内的实际浓度，以及其与靶点的结合情况。

其次，关于减重效果，单次皮下注射90毫克ASC47后，经安慰剂校准后的平均减重在第50天达到峰值，为1.7%。这个数字实在让人难以兴奋起来。1.7%的减重，对于一个体重基数较大的肥胖症患者来说，可能仅仅是几斤肉而已，这与市面上其他减重药物相比，效果实在是微乎其微。

UCP-1介导的产热：真的是“减重不减肌”的保证？

歌礼制药强调ASC47的作用机制是通过解偶联蛋白-1（UCP-1）介导脂肪组织产热，并以此来解释其“减重速度更缓慢，有不减肌的额外优势”。这个说法听起来似乎很有道理，但实际上存在一些问题。

UCP-1主要存在于棕色脂肪组织中，其作用是消耗能量，产生热量。理论上，激活UCP-1可以促进脂肪燃烧，从而达到减重的目的。然而，人体内的棕色脂肪组织含量相对较少，且随着年龄增长，棕色脂肪的活性也会下降。因此，仅仅依靠激活UCP-1来达到显著的减重效果，可能并不现实。

此外，所谓“减重不减肌”的说法，目前仅仅是在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中观察到的。动物模型的结果并不能直接推论到人体。要知道，很多在动物实验中效果显著的药物，在人体临床试验中却以失败告终。

降脂效果的“临床意义显著性”？

歌礼制药还声称，ASC47在LDL-C偏高的健康受试者和肥胖症患者中单次皮下注射后，经安慰剂校准的LDL-C和总胆固醇(TC)平均降幅具有“临床意义显著性”(LDL-C降幅高达22%，TC降幅高达16%)。

然而，我们需要注意的是，这仅仅是单次注射后的数据。对于需要长期用药的患者来说，单次注射的效果并不能代表长期疗效。此外，22%的LDL-C降幅，对于部分高危患者来说，可能仍然不足以达到理想的治疗目标。

临床试验的风险与未知

目前，ASC47仍然处于早期临床试验阶段，其疗效和安全性仍有待进一步验证。虽然目前的数据显示该药物具有良好的耐受性，未出现严重不良事件，但这并不能保证在更大规模、更长时间的临床试验中不会出现新的问题。

歌礼制药计划在2025年下半年开展ASC47单药疗法治疗肥胖症的多剂量递增（MAD）研究。我们期待这项研究能够提供更多关于ASC47疗效和安全性的数据。但同时，我们也应该保持谨慎的态度，避免被过度的宣传所误导。毕竟，新药研发的道路充满未知，最终能否成功，仍然是一个巨大的问号。

总而言之，歌礼制药的ASC47在降脂和减重方面可能具有一定的潜力，但目前的数据仍然不足以支持其“减重不减肌”的说法。在药物研发领域，我们需要保持批判性的思维，理性看待各种“令人振奋”的数据，避免盲目乐观。